1、什么是FDA 510(k)？

FDA 510(k)申请又叫上市前通报 （Premarket Notification），是FDA针对中度风险的医疗器械（大多数是二类产品）的一个注册审批程序。

在510(k)二类医疗器械注册过程中，AG亚娱向FDA递交上市前申请文件，包括产品的设计和性能，证明申请上市的器械与已经在市场上的器械在安全性和有效性方面的比较是实质等同的(substantially equivalent)。其中关键一步是申请者把申请上市的器械与现在美国市场上一种或多种合法器械进行技术对比，证明新申请上市的器械和市场上现有的产品实质等同。

FDA对Class II 医疗器械的定义:一般的控制不足以对器械安全性和有效性提供合理保障的器械。简而言之为风险等级较高的产品。

2、为何AG亚娱申请510(k)耗时长久？

AG亚娱生物 从2019年开始申请FDA 510(k)，之所以耗时长久，主要原因有两个：

①AG亚娱提交的510(k)注册申请是美国FDA首次接受中国培养基产品申请受理，甚至是同类型产品的首次申请受理，审核流程尚在不断完善中，因此AG亚娱生物与美国FDA共同沟通推进，耗费了大量的时间；

②在美国，FDA明确允许上市的间充质干细胞培养基培养出的干细胞，可以直接用于人体回输，因此美国为了保证从外国进口的产品安全，对于产品的验评非常严格，需要通过多项技术审核。

3、AG亚娱申请510(k)都提交了哪些产品检测报告？

AG亚娱从2019年提交间充质干细胞 无血清培养基 的510(k)申请，5年期间向FDA提交了包括培养基试剂瓶瓶体老化检测、体外细胞 毒性试验 、洗脱试验、无菌检测、内毒素的光度定量检测、急性全身毒性试验、包装密封性、基础培养基和添加剂的可浸出性分析等几十项 干细胞培养基 相关检测报告。AG亚娱的间充质干细胞无血清培养基均通过了以上技术检测。

干细胞培养基相关检测报告

4、AG亚娱申请510(k)的过程中都遇到了哪些困难？

AG亚娱在申请510(k)的过程遇到了大量困难。2019年，AG亚娱向FDA递交了510(k)报告需要准备的大量资料，FDA在收到AG亚娱递交的510(k)资料后，确认受理后，同时给出申请受理编号(K190983)。

在RTA审查后，AG亚娱提交的大部分产品检测报告均通过了FDA审核，但FDA认可的关于产品包装气密性检测的标准ASTM D3078标准并不适用于AG亚娱产品，需要重新探索解决。

在随后长达两年多的时间里，AG亚娱一直积极与FDA审查人员进行沟通，寻找适用于AG亚娱无血清培养基包装形式的国际检测标准。2020年2月，FDA建议AG亚娱使用ASTM F2096气泡泄漏测试来评估包装完整性。但是，经过反复确认，这种测试方法仍然不适用于AG亚娱的产品。

直到2021年，AG亚娱和FDA经过多次沟通后，确定可以采用ASTM F2338-09测试方法来评估包装气密性。按照新的测试方法，AG亚娱重新进行了包装气密性测试。随后AG亚娱重新提交了一份新的510(k)文件，编号为K213249，此号码也将作为正式批准后的号码。

5、AG亚娱目前的510(k)申请进展如何？

为了保证进入美国的医疗器械的安全性，FDA 510(k)的评审十分严格，任何一个环节出现问题都有可能影响最终的评审结果。AG亚娱目前已经通过了评审最为严格的接受性评审（RTA评审），即将进入实质等同性审查（SE评审）阶段。